此次,刘青云不再是《扫毒1》里的正面警察,且一改往日的银幕好人形象,留长发蓄胡须,首次出演毒枭反派。古天乐诠释了与前两部中完全不同的角色,系列“新人”郭富城则挑战了更为复杂,有心理深度的人物类型。特工王鹰由许君聪饰演。许君聪曾在多部电影中塑造过深入人心的喜剧形象,不论《你好,李焕英》中“大搞特搞”的胜利化工厂主任;还是《奇迹·笨小孩》中一身非主流的“追风少年”张超等等,都以出色的发挥深受观众认可。本次潘斌龙爆笑演绎龙套演员富贵,许君聪饰演冷面特工王鹰。一“热”一“冷”上演爆笑局中局,二人之间无厘头又充满反差感的奇妙化学反应,必将为观众带来更多欢乐和笑声。